Palmitoil-etanolamid (PEA) Cas{0}}

Bevezetés

A palmitoil-etanolamid (PEA) Cas{0}} egy belső zsírsavamid, amely a nukleáris faktor agonisták osztályába tartozik. Úgy gondolják, hogy a PEA fenntartja a test egyensúlyát a gyulladásos folyamatok visszafejlődésének szabályozásával, így kontrollálja az ideggyulladást, valamint segít megelőzni és javítani a neurodegeneratív betegségek (például az Alzheimer-kór) tüneteit. A PEA gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és neuroprotektív hatással rendelkezik.

Kimutatták, hogy a PEA egy receptorhoz kötődik a sejtmagban, és sokféle biológiai funkciót fejt ki a krónikus fájdalommal és gyulladással kapcsolatban. A célpont a peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor alfa (PPAR-). De a PEA (és más szerkezetileg rokon N-acil-etanol-aminok) jelenléte javítja az anandamid aktivitást.

A cetilamid-etanol (PEA) egy endogén zsírsavamid, amely természetesen megtalálható az emberi szövetekben, beleértve a központi idegrendszert is. Kimutatták, hogy a PEA nukleáris receptorokhoz (nukleáris receptorokhoz) kötődik, és számos gyulladásos, krónikus fájdalommal kapcsolatos biológiai funkciót fejt ki.

A PEA úgy működik, hogy megváltoztatja bizonyos gének expresszióját, hogy csökkentse a gyulladásos jeleket, valamint más lehetséges fájdalomcsillapító mechanizmusokat – az idegrendszer kannabinoidreceptorokon keresztüli jelek stimulálásának képességét.

Számos klinikai tanulmány kimutatta, hogy a PEA gyulladáscsökkentő, érzékszervi, neuroprotektív és görcsoldó tulajdonságokkal rendelkezik; A PEA számos fiziológiai folyamatot szabályozhat, beleértve a fájdalomérzékelést, a görcsöket és a neurotoxicitást.

Forrás

A PEA-t természetesen az emberi szervezet termeli. A PEA élelmiszer-tartalma a szójalecitinben lévő 950.000 ngg-1-től a tejben lévő 0,25 ng g-1-ig változik. A tojássárgájában és a földimogyoróban is megtalálható. A palmitoil-etanolamid (PEA) fő táplálékforrásai [1] (2. ábra)

A PEA (Cetylamid Ethanol) szójababból, fehérjéből és tojássárgájából izolált komponens. A CBD-hez hasonló hatásúnak tekintik, és jogilag elismert hatékony helyettesítője. Például a Gencor Pacific PEA összetevők védjegyét, a Levafen plust jóváhagyta az Ausztrál Terápiás Ellátási Hatóság, az Indiai Élelmiszerbiztonsági Hatóság, a Kanadai Természetes Egészségügyi Termékek Hatósága és a Brazil Egészségügyi Szabályozó Hatóság. Tavaly a Hollan&Barrett márka értékesítette a Vitaboost termékeken keresztül. Jelenleg az ausztrál Metanic-tól is van lehetőség a kapcsolódó termékek vásárlására.

Adagolás

A krónikus fájdalom csökkenését mutató klinikai vizsgálatok többségében ultrafinom PEA-t alkalmaztak napi kétszer 600 mg-os adagban.

A PEA anyagcsereútjai és molekuláris célpontjai

Állatokban a PEA bioszintézise közvetlen foszfolipid prekurzora, az N-palmitoil-foszfatiil-etanol-amin hidrolízisén keresztül megy végbe, az N-acil-foszfatiil-etanol-amin-szelektív foszfolipáz D (NAPE-PLD) hatására (Okamoto et al. 2004) (1A. ábra). A PEA palmitinsavvá és etanol-aminná bomlása két különböző hidroláz, a zsírsavamid-hidroláz (FAAH) (Cravatt és mtsai, 1996), pontosabban az N-acil-etanol-amint hidrolizáló savamidáz (NAAA) (Ueda) hatására megy végbe. et al., 2001) (1A. ábra). Érdekes módon a PEA, valamint más N-acil-etanol-aminok bioszintézise és lebomlása a növényekben, amelyek eltérő élettani funkciókat látnak el, úgy tűnik, ugyanazokon az útvonalakon és gyakran hasonló enzimeken keresztül megy végbe (Blancaflor et al., 2014). (3. kép)

A PEA bioszintetizálódik a membrán-foszfolipid N-palmitoil-foszfatidil-etanol-aminból (NPPE) számos úton, amelyek közül a legtöbbet tanulmányozott NAPE közvetlen hidrolízise, ​​amelyet azután a FAAH vagy NAAA palmitinsavvá és etanol-aminná bonthat (Iannotti et al., 2016). ).

A PEA közvetlenül aktiválhatja a PPAR-t (Lo-Verme et al., 2005b), vagy ami még vitatottabb, a GPR55-öt (Ryberg et al., 2007).

A PEA például a FAAH expressziójának gátlásával növelheti az AEA és 2-AG endogén szintjét, amelyek közvetlenül aktiválják a CB2 (vagy CB1) receptorokat és a TRPV1 csatornákat (környezeti hatások) (Di Marzo et al., 2001; Petrosino et al., 2016a).

A PEA fokozhatja a TRPV1 csatornák AEA és 2-AG általi aktiválását és deszenzitizációját (környezeti hatások) a TRPV1 csatornák alloszterikus modulációjával (De Petrocellis és mtsai, 2001; Di Marzo és mtsai, 2001; Ho et al., 2008; Petrosino et al., 2016a). A PEA a PPAR‐on keresztül is képes aktiválni a TRPV1 csatornákat (Ambrosino et al., 20132014). NAT, N-acil

Fő funkció

A palmitoil-etanolamid(PEA) Cas{0}} gyulladáscsökkentő, antinociceptív, neuroprotektív és görcsoldó tulajdonságokkal rendelkezik.

A neurodegeneratív betegségek, mint például az Alzheimer-kór (ad), a Parkinson-kór (PD), a sclerosis multiplex (MS) és az amiotrófiás laterális szklerózis (ALS) fokozatos és szelektív neuronális sejthalál jellemzi, ami egy vagy több sejt lassú és progresszív elvesztését eredményezi. idegrendszeri funkciók. A betegség típusától függően az idegsejtek károsodása kognitív zavarokhoz, demenciához, viselkedési zavarokhoz, mozgási rendellenességekhez vagy bénuláshoz vezethet.

A PEA potenciális neuroprotektív hatásait az AD számos kísérleti modelljében igazolták. Egy egérmodellben a vegyület szubkután injekciója csökkentette a viselkedési károsodást, a lipid-peroxidációt, az indukálható nitrogén-monoxid-szintáz (iNOS) indukcióját és a cisztein-aszpartáz-3 aktiválódását (D'Agostino et al., 2012). Ezenkívül a GW7647 PPAR-agonista hasonló hatásokat produkált, mint a PEA, amely nem tudta megakadályozni az A 25-35- által kiváltott memóriahiányt PPAR-KO egerekben (D'Agostino et al., 2012).

A PEA neuroprotektív hatását a PD állatmodelljében is kimutatták, amely magában foglalja a neurotoxin 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) intraperitoneális injekcióját. ) (Esposito et al., 2012). Különösen a PEA-val (ip) végzett krónikus kezelés ellensúlyozta a nigrostriatális neuronok elvesztését, a mikrotubulusokhoz kapcsolódó fehérjék (MAP-2 és S100) megváltozott expresszióját, az asztrociták aktiválását és az iNOS fehérje MPTP-indukálta expresszióját (Esposito et al., 2012). Ezenkívül a PEA csökkentette az MPTP-vel összefüggő viselkedési zavarokat és a motoros diszfunkciókat (Esposito et al., 2012). Ezek a hatások a PPAR- aktiválásától függenek, mivel ennek a receptornak a genetikai ablációja súlyosbítja az MPTP által kiváltott neurotoxicitást (Esposito és mtsai, 2012).

Összességében ezek az eredmények segítenek meghatározni azt a molekuláris mechanizmust, amellyel a PEA képes szabályozni az AD vagy PD-asszociált fehérjék megváltozott expresszióját, és csökkenti a pro-apoptotikus markerek és gyulladást elősegítő faktorok aktiválódását, ami agykérgi és hippocampális neuronokat eredményez AD-ben. vagy PD. a substantia nigra neuronok elvesztése. Így a PPAR- a PEA neuroprotektív hatásának fő célpontja a központi idegrendszerben, és ezt a bizonyítékot a PPAR-agonisták és antagonisták támasztják alá, amelyek utánozzák vagy blokkolják a PEA hatásait.

Ischaemiás stroke és traumás agysérülés

A PEA védő szerepet játszik az ischaemiás stroke és traumás agysérülés (TBI) által okozott neurológiai betegségekben is. Az ischaemiás stroke egy olyan betegség, amelyet az agy véráramlásának csökkenése jellemez, ami az oxigénellátás korlátozásához vezet, ami az agyszövet pusztulásához vezet. Attól függően, hogy az agy mely területei érintettek, a stroke bénulást, beszédkárosodást és memóriavesztést okozhat. Az SM-es betegeknél korábban leírtak szerint megfigyelhető volt, hogy a féltekei stroke-ban szenvedő betegeknél a PEA szint az elsődleges ischaemiás sérülést körülvevő szövetekben is megemelkedett (Schabitz et al., 2002), fokális agyi ischaemia után a PEA-tartalom is emelkedett a egér agykéreg (Franklin et al., 2003) (2. táblázat). Ezenkívül később arról számoltak be, hogy az akut stroke-os betegek vérében a PEA-szintek szignifikánsan korreláltak az NIH stroke pontszámával (Naccarato és mtsai, 2010). Ezeket az eredményeket figyelembe véve a PEA neuroprotektív potenciálját ischaemiás stroke kísérleti modelljeiben vizsgálták. Különösen azt figyelték meg, hogy átmeneti agyi artéria elzáródás (tMCAO) után az akut stroke állatmodelljében, amikor a PEA-t exogén módon (ip) adták be, a PEA csökkentette az infarktusok számát a kéregben és a teljes infarktus területén a kontroll területhez képest (Schomacher et). al., 2008; Ahmad és mtsai, 2012a), blokkolták az asztrocita infiltrációt és aktivációt, csökkentették a gyulladást elősegítő markerek expresszióját és javították a neuro-viselkedési funkciót a motoros hiányosságok monitorozásával (Ahmad et al., 2012a).

A közelmúltban arról számoltak be, hogy a co-ultraPEALut alacsonyabb dózisa ugyanazt a neuroprotekciót tudta produkálni a tMCAO után, mint a PEA önmagában (Caltagirone és mtsai, 2016). Fontos, hogy a co-ultraPEALut beadása 250 stroke-betegből álló csoportban az összes klinikai paramétert (pl. neurológiai állapot, görcsösség, kognitív képesség, fájdalom és a mindennapi életben való függetlenség) javította 30 napos kezelés után (Caltagirone et al., 2016). ).

Ezek a tanulmányok arra utalnak, hogy a PEA magasabb szintje, amely gyakran az idegsérüléshez kapcsolódik, adaptív védőmechanizmust jelenthet, és a PEA exogén beadása önmagában vagy luteolinnal kombinálva terápiás alternatívát jelenthet egy még nem vizsgált molekula-mechanizmus révén e károsodás ellen.

PEA és fájdalomérzékelés

Az első vizsgálat, amely kimutatta, hogy a PEA képes fájdalomcsillapító és antinociceptív hatást kifejteni, 1998-ból származik, amikor kimutatták, hogy a PEA helyi adagolása képes gátolni a formalin, ecetsav, kaolin vagy magnézium-szulfát talpi injekciói által kiváltott fájdalmat. egerek. (Calignano és munkatársai, 1998, 2001), valamint patkányokban terpentin által kiváltott hólyaggyulladást követő hiperalgéziát (Jaggar és mtsai., 1998). Úgy gondolják, hogy a PEA által termelt fájdalomcsillapítást a perifériás CB2 receptorok közvetítik, mivel a CB2 receptor antagonista SR144528 megfordította (Calignano et al., 1998-2001; Farquhar-Smith és Rice, 2001).

Később a PPAR-agonistákat a fájdalomcsillapítók új osztályának tekintették, mivel a GW7647 ugyanolyan hatékonynak bizonyult, mint a PEA a formalin vagy magnézium-szulfát injekciója által kiváltott fájdalomcsillapításban egerekben, valamint a neuropátiás fájdalom hiperalgéziás válaszaiban a krónikus kontraktilisban. a gyulladásos fájdalom sérülés (CCI) modelljében vagy a gyulladásos fájdalom teljes Freund-adjuváns és karragenán modelljében (Lo-Verme és mtsai, 2006; D'Agostino és mtsai, 2009; Di-Cesare Mannelli és mtsai, 2013).

A PEA mikronizált és ultramikronizált készítményeinek (azaz m-PEA és um-PEA) fájdalomcsillapító tulajdonságait kezdetben a gyulladásos fájdalom karragenánnal kiváltott patkánymodelljében mutatták ki, amelyben mindkét készítmény orális adagolásával karragenánnal indukált mancsödéma és termikus hiperalgézia mutatkozott. jelentős csökkenés (Impellizzeri et al., 2014). Később klinikai vizsgálatok igazolták az m-PEA és az um-PEA hatékonyságát, akár önmagukban, akár a sztilbén antioxidánssal, a polidatinnal kombinálva. Konkrétan kimutatták, hogy az m-PEA (300 mg po. naponta kétszer) alkalmazása csökkentette a fájdalompontszámot a perifériás neuropátiában szenvedő cukorbetegeknél (Schifilliti és mtsai, 2014). Fontos, hogy a hematológia és a vizeletvizsgálat nem mutatott ki az m-PEA kezeléssel kapcsolatos változásokat, és nem figyeltek meg nemkívánatos eseményeket (Schifilliti et al., 2014). Összességében ezek az eredmények arra utalnak, hogy a PEA önmagában vagy polidatinnal kombinálva új ígéretes és jól tolerálható terápiás stratégia a krónikus fájdalom kezelésére különböző kóros állapotokban.

Gyulladásos betegség

Úgy tűnik, hogy a PEA gyulladáscsökkentő hatása elsősorban a hízósejtek aktiválódását és degranulációját szabályozó képességével függ össze, amely hatás ALIA (Autológ helyi gyulladás-antagonizmus) mechanizmusként is ismert (Aloe és mtsai, 1993; Facci et al., 1995). A PEA gyulladáscsökkentő hatásának első bizonyítékát állatmodellben Mazzari et al. (1996), akik bebizonyították, hogy a PEA orális adagolása képes csökkenteni a degranulált hízósejtek számát és a P-anyag injekciója által kiváltott plazma extravazációt az egerek csigolyájában (Mazzari et al. et al., 1996).

A PEA orális adagolása a karragenán, dextrán és formalin által kiváltott mancsödémát is csökkentette, ami arra utal, hogy a vegyület közvetlenül leszabályozza a hízósejt-aktivációt in vivo, és gátolja a hízósejt-aktiváció kóros következményeit, függetlenül az aktiválási ingertől (Mazzari et al., 1996. ).

A PEA gyulladáscsökkentő hatását számos gyulladásos betegségben is tanulmányozták. Ennek a lipidvegyületnek a hatékonyságát a gyulladásos bélbetegség számos állatmodelljében igazolták, mint például a krotonolaj által kiváltott krónikus bélgyulladás, a dextrán-nátrium-szulfát (DSS) által kiváltott fekélyes vastagbélgyulladás, a mustárolaj (OM) által kiváltott gyorsított transzport. és dinitrobenzolszulfonsav (DNBS) által kiváltott vastagbélgyulladás

A PEA összetétele

A PEA kiegészítőként kapható tabletták, porok, kapszulák és egyebek formájában.

A PEA vízben rosszul oldódó anyag, ezért az oldódás sebessége általában az orális felszívódás és a biológiai hozzáférhetőség sebességkorlátozó lépése. Az oldódás sebességét olyan tényezők befolyásolják, mint a részecskeméret, ezért a gyógyszereket gyakran mikronizálják a gyorsabb oldódás érdekében.

Preklinikai és humán vizsgálatok kimutatták, hogy a PEA terápiás eszköz, különösen, ha a PEA mikronizált vagy ultra-mikronizált formában van mikronizált antioxidánsokkal, például luteolinnal és polidatinnal együtt, nagy potenciállal rendelkezik a különböző neurodegenerációval jellemezhető betegségek (neurodegeneráció) kezelésében. ) gyulladás és fájdalom

Röviden, a mikronizálási eljárás kisebb részecskéket termel, amelyek nagyobb teljes felületet eredményeznek. Ez lehetővé teszi, hogy a gasztrointesztinális környezet közelebb kerüljön a gyógyszerszemcséken lévő szabad felülethez, így gyorsabb oldódás érhető el. Ez a gyógyszermolekulák jobb adszorpciójához vezethet 46 . Rágcsálóknál arról számoltak be, hogy a mikronizált és ultramikronizált PEA orális adagolása hatékonyabb, mint a nem mikronizált PEA a gyulladásos fájdalom karragén modelljében. Ebben a vizsgálatban azonban a PEA készítményt karboximetil-cellulózban oldották fel orális vagy intraperitoneális beadás előtt, azaz már oldatban oldották, ami remélhetőleg megkerüli a mikronizálás hatását. A humán PEA különböző formáinak fej-összehasonlítása hiányzik, ezért nincsenek klinikai vizsgálatok

Korai használati előzmények és szabályozási állapot:

A PEA-t az 1950-es években azonosították, mint erős gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkező terápiás anyagot. 1970 óta a PEA gyulladáscsökkentő és egyéb immunmoduláló tulajdonságait számos placebo-kontrollos, kettős vak klinikai vizsgálatban igazolták az influenza és a megfázás ellen.

1975-ben cseh orvosok leírták egy ízületi fájdalom klinikai vizsgálatának eredményeit (tisztázás szükséges), amelyben az aszpirint PEA-val szemben tesztelték fájdalomcsillapítás céljából; mindkét gyógyszerről beszámoltak arról, hogy fokozza az ízületek mozgását és csökkenti a fájdalmat. [14]

1970-ben a csehszlovák Spofa gyógyszergyártó bevezette a PEA pulsar tabletta adagját az influenza és más légúti fertőzések kezelésére és megelőzésére.

Spanyolországban az Almirall cég 1976-ban piacra dobta a Palmidrol tablettát és szuszpenziót ugyanazon javallatokra.

A PEA-t jelenleg állatgyógyászati ​​felhasználásra (Skin Condition, Onyx™, [Innovet]) és emberi táplálékként (Normal™, Pervelen™ [Epitech]), Pea Pure™ [JP Russel Science Ltd.]) forgalmazzák néhány európai országban ( pl. Olaszország, Spanyolország, máshol (pl. Hollandia) étrend-kiegészítőként forgalmazzák, száraz bőrre készült krémek (Physiogel AI™, Stiefel) összetevője is.

2008 óta a PEA-t speciális gyógyászati ​​célokra szánt élelmiszerként forgalmazzák Olaszországban és Spanyolországban Normast (Epitech Srl) márkanéven. A közelmúltban piacra került a PeaPure nevű étrend-kiegészítő (JP Russell Science Ltd.).

Más országokban, például Hollandiában étrend-kiegészítőként árulják. Száraz bőrre készült krémek (Physiogel AI™, Stiefel) összetevője is.

Az Egyesült Államokban a PEA-t gyulladásos bélbetegségek kezelésére szolgáló táplálékként értékelik (ajánlott márkanév: Recoclix, CM&D Pharma Ltd.; Nestle).

2020-ban az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyta az FSD Pharma Inc. folyamatban lévő klinikai vizsgálatát, ultrafinom port (UM)-PEA-t használva a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) kezelésére. fertőzés kezelésére.

Alkalmazás

A palmitoil-etanolamid(PEA) Cas{0}} széles körben használható köztes és gyógyszerészeti termékekben.

Leírás

5.HPLC

6.HNMR

7. Stabilitási és biztonsági tanulmány

A Kono K+F csapata folyamatosan elkötelezett az új összetevők kutatása és fejlesztése mellett, 2021 elején a sikeresen kifejlesztett PEA por, a jelenlegi havi 20 tonnás gyártási kapacitás tovább bővül.

Nemcsak a kutatásban, fejlesztésben és gyártási folyamatban vagyunk professzionálisak, hanem az élelmiszer-összetevők minőségbiztosításában is. Kutatásunk kiterjed a laboratóriumi vizsgálatokra, a gyártásra, a biztonságossági és hatékonysági vizsgálatokra állatokon és embereken.

Elkötelezett alkalmazottainkból álló csapatunk elkötelezett abban, hogy segítse ügyfeleit a világ minden táján a legjobb minőségű összetevők használatában innovatív technológiákkal. Az Effepharm a specifikációk teljes skáláját kínálja, amelyek közül választhat, beleértve a közönséges palmitoil-etanolamid (PEA) port, az ultra-mikronizált PEA port és a mikronizált PEA granulátumot.

8. Harmadik fél tesztjelentése

Különféle 3. tesztjelentéseket készítettünk ehhez a termékhez az elmúlt években olyan szervezetektől, mint az SGS, Eurofins, Pony stb. Bármely tesztkövetelmény megvalósítható itt. Ha részletekre van szüksége, írjon nekem e-mailt.

9. Tanúsítványok

A Kono Chem Co.Ltd-t egy felhatalmazott tanúsító szervezet ISO22000 minősítéssel rendelkezik

10. Fő ügyfelek

A Kono Chem Co.Ltd a világhírű élelmiszer-, gyógyszer- és kozmetikai gyártók xxx szállításának fontos tagjává vált.

11.Kiállítások

Mindig részt veszünk olyan vásárokon, mint a CPHi, FIC, Vitafoods, Supplyside west, és bővítjük piacunkat a világ sarkaiban, és szívből kívánjuk, hogy az emberek a világon részesülhessenek a Kono Chem Co.Ltd.

12. Ügyfelek visszajelzései

Van USA raktárunk Miamiban és EU raktárunk Olaszországban, online üzleteink vannak Alibabában, amelyek garantálják a tranzakciók kényelmét, ezeket a stratégiákat ügyfeleink is örömmel fogadták.

Népszerű tags: Palmitoylethanolamid(PEA) Cas{0}}, gyártók, beszállítók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, legjobb, ömlesztve, eladó