Hasznos a 7,8-dihidroxiflavon a csontrekonstrukcióhoz?

A csont dinamikus és folyamatosan frissülő szövet, amely életciklusa során jelentős változásokon megy keresztül. A csontremodelling integrálja az oszteoblasztok által közvetített csontképződést és az oszteoklasztok által közvetített csontreszorpciót, valamint a csontmátrixon belüli csontsejteket és a csontfelszínt borító, oszteoblaszt eredetű béléssejteket. A csontfelszívódás és a csontképződés közötti egyensúly felborulása olyan csontbetegségekhez vezethet, mint a csontritkulás, a myeloma multiplex és az osteopetrosis.

A csontképződés szabályozásában számos tényező játszik szerepet. Bebizonyosodott, hogy az agyból származó neurotróf faktor (BDNF) elősegítheti az oszteoblasztok differenciálódását, migrációját és a törések gyógyulását. A BDNF a neurotróf faktorcsalád tagja, amely a transzmembrán receptor tirozin-kináz B-hez (TrkB) kötődve számos biológiai folyamatot szabályoz. Ennek ellenére a BDNF által indukált TrkB jel 10 percnél tranziens jel, 60 percnél csúcsjel. A BDNF felezési ideje azonban rövid, és nem könnyű átjutni a vér-agy gáton. Számos, rekombináns BDNF-et használó klinikai vizsgálat eredményei szintén csalódást keltőek, valószínűleg a BDNF rövid in vivo felezési ideje és gyenge szállítása miatt. Ezek a hiányosságok leküzdhetetlen akadályokat jelentenek a BDNF klinikai alkalmazása előtt. A 7,8-dihidroxiflavon (7,8-DHF) egy növényi eredetű flavonoid, amely képes legyőzni a BDNF fenti korlátait, és funkcionális BDNF-utánzóként azonosították. Különféle biokémiai és sejtrendszerekben kimutatták, hogy képes indukálni a TrkB dimerizációját és aktiválni a downstream jelzőmolekuláit.

Azonban a 7,8-DHF szabályozó tényezőként szolgálhat a csontok átépülésében, és oszteoporózis elleni szerepet játszhat; A TrkB közvetíti-e a 7,8-DHF által kiváltott oszteogenezist és a Wnt/ - A Catenin jelek közötti kölcsönhatás mechanizmusa még nem tisztázott. Ezért a Zhejiang Egyetem Bioszisztéma Mérnöki és Élelmiszertudományi Iskolájának Zhang Ying Laboratóriuma és az Egyesült Államokbeli Emory Egyetem Orvostudományi Karának Patológiai és Laboratóriumi Orvostudományi Tanszékének Ye Keqiang Laboratóriuma között egy kutatási dokumentum született. Az Elife (IF=8.14), The Effects of BDNF and 7,{{12) a "7,8-A dihidroxiflavon modulálja a csontképződést és a toleranciát, valamint javítja a petefészekgyulladás okozta csontritkulást" címmel jelent meg az Elife (IF=8.14) honlapján. }}DHF az oszteoblaszt-képződésre a csont őssejtekben Az MC3T3-E1-et és a RANKL által indukált oszteoklasztképződést RAW264.7 sejtekben vizsgáltuk, különösen a 7,8-DHF működésének hátterében álló molekuláris mechanizmusok tisztázása érdekében. .

tanulmányok kimutatták, hogy a BDNF és a 7,{1}}DHF egyaránt elősegíti az MC3T3-E1 sejtek proliferációját, oszteogén differenciálódását és mineralizációját. Ezek a hatások a Wnt/-nek tulajdoníthatók. - A Catenin fehérje jelátviteli útvonalának aktivációja a ciklin D1, p-GSK3 miatt, - A Catenin, Runx2, Osterix és OPG expressziója jelentősen felszabályozott. - A Catenin kiütése gátolja a Runx2 és az Osterix 7,8-DHF által stimulált felszabályozását. Konkrétan a K252a specifikus inhibitora blokkolja a TrkB-t abban, hogy gátolja a 7,8-DHF által kiváltott oszteoblasztok proliferációját, differenciálódását és az oszteogén génexpressziót. Ezenkívül a BDNF és a 7,{20}}DHF gátolja az oszteoklasztok differenciálódását a RAW264.7 sejtekben. A c-fos transzkripciós faktorokat és az oszteoklasztgéneket, például a tartarát-rezisztens savas foszfatázt (TRAP), a mátrix metalloproteinázt-9 (MMP-9) és az Adamts5-öt a 7,8-DHF gátolja. Ennél is fontosabb, hogy a petefészek-eltávolított (OVX) patkánymodellben a 7,8-DHF csökkentheti a csontvesztést, javíthatja a csont trabekuláris mikrostruktúráját, a sípcsont biomechanikai tulajdonságait és a csont biokémiai mutatóit. A jelenlegi kutatások hangsúlyozzák a 7,8-DHF kettős szabályozó hatását a csontremodellingre.